脂質體實驗中的若干問題解答（二）
六. 做脂質體時,磷脂輔料如何選擇?
1. 如DSPC，DOPE這些磷脂
仿制藥沒得說，跟RLD一致即可。對于新藥，這個就需要根據藥物分子結構、給藥途徑、藥物釋放要求等來確定，沒有統一的公式！建議反復實驗，copy其他藥物脂質體的處方不見得奏效，需要調整修改.
2. 有人用過磷脂酰絲氨酸（PS）做脂質體嗎？磷脂酰絲氨酸是在哪里買的？
NOF、NFC、Lipoid、Cordenpharma和Avantipolarlipids都有賣的，但PS超貴！如果必須用， 最好還是自己合成吧
3. 那大家除了用PC 經常用的磷脂還有什么呢？
用PS是代替PC的嗎？和PC相比有什么好處？
PS跟PC還是不一樣的，可能是PS帶電荷，且一些腫瘤細胞有PS受體表達，PS脂質體靶向性可能更好吧。就是PS太貴，目前大多限于研究，還沒有PS脂質體上市.
七. 包裹水溶性 藥物和脂溶性 藥物的區別是？
脂質體可用于水溶性 藥物與脂溶性 藥物的包裹，其中水溶性 藥物是包裹在脂質體的內水相中，通常載藥量極低，且容易滲漏在外水相中，水溶性 藥物采用pH梯度法包裹率較高，如上市的阿霉素脂質體，其液體長期儲存也不會有滲漏，而用常規法制備的水溶性 藥物脂質體包裹很低，故水溶性 藥物一般不宜做成脂質體；脂溶性 藥物是包裹在脂質體的雙分子層中，根據相似相容原理進行包裹的，但也存在析出的可能，故一般制備成凍干脂質體，可長期儲存。
八. 脂質體的存儲條件：脂質體一般2-8 oC冷藏，脂質體注射液或凍干粉。
九．脂質體的穩定性控制：
利用PhD高壓均質機，先均質完，再用NanoAble-150過濾擠出器，進行擠出，穩定性比較好，空白脂質體，4oC下儲存40多天了，無沉淀.
十. 脂質體處方設計：須有的放矢.可從如下方面考慮：
1. 看看是脂溶性還是水溶性，規格如何
2. 靶組織是靜脈、眼睛還是肺部給藥;
3. 釋放特性要求（半衰期、釋藥機制）等等，
如果這些清楚了，基礎處方就可以設計出來.
十一、包封率的測定：
1. 葡聚糖G-25和G-50填好的柱子的孔徑是多少？
G-50可以分出100nm的脂質體沒有問題。
不同粒徑，可能包封率不同。應該一步到位，做到目標粒徑。
2. 請問脂溶性 藥物做脂質體用離心法分離的話怎么可以知道分離的效果呢？
可以用G-50柱子看看分離效果，最簡單，沒有儀器的要求，快速分成兩條帶那就說明還有沒有包封的。
脂質體如果做得好，脂溶性或水溶性 藥物的包封率應該要接近100%，是不需要分離未包封藥物的。 處方、工藝和設備都需要科學設計.
3. pH梯度法載藥的時候，脂質體、藥物、調節pH的緩沖液，這三者加入順序有要求嗎？
脂質體，加入pH調節緩沖液，相同溫度下，再加入藥物溶液。一般情況下是這個順序。
要注意控制攪拌速度或不攪拌，避免高溫下脂質體粒徑增大.
以前用過震蕩，發現會沉淀.絮狀沉淀的原因是局部某一組份過量了，嚴重的話是不可逆的
答：快速混合后，馬上靜止，在60度～65度環境下，15分鐘以上沉淀會消失的,
這么少的量，不用額外處理，加入即可，保證兩者溫度一致.
4. 包藥結束后，溫度降下來后還產生沉淀怎么辦？
包藥結束后，溫度降下來還沉淀，說明藥沒有包進去, 是不是建立的pH梯度有問題呀?
答：空白脂質體和藥物溶液的體積，最好控制在1:2以內; pH梯度最少要2.5以上；
藥物濃度可以做到10mg/mL,這樣藥物溶液體積對載藥后脂質體終體積影響要盡可能小.
十二．PhD 高壓均質機/過濾擠出器的應用：
美國 PhD 高壓均質機在制藥領域中常用于均質納米乳劑、納米粒、脂質體等，制備工藝一般為先進行初乳制備，再經高壓均質得到較小粒徑和均勻一致的制劑。
美國 PhD高壓均質機的可控設備參數有均質壓力、循環次數（循環時間）和溫度等，制劑粒子大小和分布一般隨著均質壓力增大，和循環次數增多明顯下降，到達一定壓力和循環次數后漸趨平衡；在制備脂肪乳時需選擇合適的均質溫度。由于高壓均質過程對不同制劑性能的影響各異，因此不同處方和劑型的納米制劑應對均質參數進行優化，以確定最佳工藝。
美國 PhD高壓均質機因其均質效率高和工藝穩定等優點，在納米制劑的制備中被日益廣泛使用。該法最顯著的優勢是制得的粒子粒徑小和粒度分布窄且均勻，效果顯著，但對制劑的其他質量指標如包封率、載藥量、釋藥速度和穩定性等而言，需結合其他各處方和工藝因素的優化以獲得良好的制劑理化性能，因此還需深入研究以獲得成熟工藝。盡管如此，高壓均質機依然是納米制劑工業化可采用的最有前途的工藝設備，應用前景廣闊。
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關鍵詞： 脂質體，pH梯度法載藥，包封率測定，磷脂輔料，薄膜分散，脂質體靶向給藥，高壓均質機，過濾擠出器