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脂質(zhì)體實(shí)驗中的若干問(wèn)題解答(一)

日期:2024-06-26 09:53
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摘要: 一. 脂質(zhì)體包裹藥物后溶液顏色變深是什么原因? 答:1. 卵磷脂容易氧化。磷脂發(fā)生氧化,隨著(zhù)放置時(shí)間延長(cháng),會(huì )越來(lái)越黃, 可以用一些防止氧化的途徑來(lái)阻止磷脂氧化; 如量大,可加一滴維生素E,小量的話(huà)就不用加了. 為防止氧化,還是用飽和磷脂好! 如用不飽和磷脂(如卵磷脂),脂質(zhì)體最好冷凍干燥保存. 2. 脂質(zhì)體溶液如果長(cháng)菌也可能變色. 3. 除顏色外,包裹前后藥物和脂質(zhì)體有何變化?你是離子梯度法載藥嗎? 會(huì )不...

 

脂質(zhì)體包裹藥物后溶液顏色變深是什么原因?
 答:1. 卵磷脂容易氧化。磷脂發(fā)生氧化,隨著(zhù)放置時(shí)間延長(cháng),會(huì )越來(lái)越黃,
             可以用一些防止氧化的途徑來(lái)阻止磷脂氧化;
             如量大,可加一滴維生素E,小量的話(huà)就不用加了.
            為防止氧化,還是用飽和磷脂好!
             如用不飽和磷脂(如卵磷脂),脂質(zhì)體最好冷凍干燥保存.
        2.  脂質(zhì)體溶液如果長(cháng)菌也可能變色.
        3.  除顏色外,包裹前后藥物和脂質(zhì)體有何變化?你是離子梯度法載藥嗎?  

            會(huì )不會(huì )是內水相不合適?API降解雜質(zhì)含量增加了沒(méi)有,可能是雜質(zhì)的顏色.
 
 飽和磷脂做脂質(zhì)體不好做,薄膜分散不容易成,是怎么原因?
         1. 現在上市的脂質(zhì)體大都用飽和磷脂,好做??!

         2. 薄膜分散法是實(shí)驗室方法,工業(yè)化不大合適!南京綠葉思科用這個(gè)方法做力樸素費勁,聽(tīng)   說(shuō)他們的力樸素粒徑還挺大.

         3.  乙醇注入法制備脂質(zhì)體,可用透析的方法除去乙醇,超濾除乙醇。

  透析袋的截留分子量只要比自己想透析除去的物質(zhì)分子量大,但是又不會(huì )讓脂質(zhì)體出來(lái)就行;如徑高比1:20,能完全分離透徹.
 

    脂質(zhì)體成本那么高,藥效和**性如果沒(méi)有明顯改進(jìn),很難被接受的!  
 1. 脂質(zhì)體在難溶藥物解決方案中往往是最后的選擇.
 2. 脂質(zhì)體更多是解決靶向性,而不是增溶!增溶有其他更方便的解決方案做前藥修飾改善藥物溶解是更好的增溶方法.
 3.  增容用表面活性劑好使.
  4.  靶向性是脂質(zhì)體的一個(gè)特性,但是在難溶**物中的應用是現在研究的一個(gè)重要方向,增溶可以用表面活性劑,但是現有的曾溶劑有這樣那樣的問(wèn)題,

                      脂質(zhì)體的很多特性在增溶中有有優(yōu)勢。
  5.  用脂質(zhì)體作為增溶手段真是暴殄天物??!磷脂輔料太貴了,用作增溶劑真的不值當!

         6.  polymer-drug conjugate既可以增溶,又可以有epr效應!
                 各有各的優(yōu)勢,關(guān)鍵在于解決生物利用度,解決療效.

如果脂質(zhì)體只作為靶向應用,那么應用面就太窄了,畢竟脂質(zhì)體還有很多其他重要的特性.
         1.  提高靶向性就很好了,捎帶就可以減毒和提高療效!化療藥物最大問(wèn)題就是不夠專(zhuān)一,靶向性太差.
         2.  靠脂質(zhì)體提高靶向性的效果很有限,關(guān)鍵要和其他的化學(xué),生化技術(shù)結合才能發(fā)揮增效降毒作用

 

 

.關(guān)于脂質(zhì)體凍干:
    1. 加常用的凍干保護劑凍了,再分散看形態(tài)、粒徑、電位結果來(lái)選品種和用量.
    2. 如一般的冷凍干燥用的賦形劑,乳糖和甘露醇用于脂質(zhì)體凍干,效果都不行, 可試試海藻糖
    3. 海藻糖太貴啦!供應商太少,除了日本林原和美國JTBaker,還有哪家?還是蔗糖最好, Ambisome就用它了.
    4. 國產(chǎn)的海藻糖是食品級的,需要自己精制,可以用,需要與產(chǎn)品一起申報.
    5. 先試便宜的藥用的,再試貴的,如果海藻糖先小試國產(chǎn)的,真需要又值得再選進(jìn)口的。
    6.  脂質(zhì)體凍干用的蔗糖必須是藥用級別的嗎?買(mǎi)的那種普通的分析純的蔗糖能用嗎?

   答:分析純的就用于分析,拿去代替藥用級的,自己實(shí)驗室做實(shí)驗有問(wèn)題,但用于產(chǎn)品開(kāi)發(fā)申報,不一定能通過(guò)。再說(shuō)藥用級蔗糖也不比分析純貴多少。

    7.  注射級別的蔗糖可以看看默克的.
    8.   這個(gè)需要始終如一!小試研發(fā)用國產(chǎn)海藻糖就用國產(chǎn)海藻糖,換成了進(jìn)口的干嘛呢?任何變 化都可能導致意想不到的效果,可能是更好也可能更糟糕!
    9.  先很少的,不至于到小試那么多,根據自己認可的成本和具體目的而定吧.
   10.  脂質(zhì)體凍干很麻煩,不要輕易換.
       主要是摸索好凍干曲線(xiàn),而凍干曲線(xiàn)主要有產(chǎn)品的相轉變溫度以及玻璃化溫度確定。所以?xún)龈蓵r(shí)先把這些溫度確定.

    11.  成膜溫度應該在相變溫度之上還是水化溫度?
         答:成膜溫度和水化溫度都應該高于相轉變溫度.